Pada 2018, pasukan kebangsaan Jepun menduduki tempat ke-16 dalam Piala Dunia FIFA. Akibatnya, Kesatuan Bola Sepak Jepun mengupah enigma bola sepak Ego Jinpachi. Pelan induknya untuk memimpin Jepun menjadi terkenal ialah Blue Lock, rejimen latihan yang direka untuk mencipta penyerang egois terhebat di dunia. Mereka yang gagal Blue Lock tidak akan lagi dibenarkan mewakili Jepun. Yoichi Isagi, pemain bola sepak sekolah menengah yang tidak dikenali yang berkonflik tentang gaya permainannya, memutuskan untuk menyertai program ini untuk menjadi pemain terbaik di dunia.